En Misión: Imposible – Fallout, Ethan Hunt, por intentar defender a sus compañeros de equipo, ha perdido tres núcleos de plutonio, que habían sido robados para fabricar bombas atómicas y hacer daño a escala mundial. Una misión fallida, vaya. Este descuido no ha gustado nada a la CIA y desconfían de Hunt. Por eso, quieren apartarle de la misión de recuperar los núcleos, y le ponen al lado a August Walker (Henry Cavill). La pista les llevará hasta Salomon Lane (Sean Harris), capturado en el capítulo anterior, cuyos discípulos, llamados Los Apóstoles, tienen todas las de ganar a la hora de poner en marcha las bombas.
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